Estudios Pre-clínicos y Clínicos Realizados
Pre Clínicos:
Estudio: Inhibición de expresión de oxidación LDL-mediado LOX-1, generación de ROS e inflamación en células endoteliales humanas. Resultados: la viabilidad endotelial no se vio afectada. ED50 para la supresión de la expresión de proteína LOX-1 fue de 150 μg/ml, inhibición de ROS, generación de enzimas antioxidantes, generación de óxido nítrico producido por eNOS, mejoramiento de no liberación de Endotelin-1 (ET-1) que está relacionada con la producción de ateroesclerosis. Efectos Adversos Reportados: Ninguno. Autores: Lee, W. Et al. 2010 Estudio: Diferentes efectos inhibitorios de polifenol ácido elágico en mediadores inflamatorios NF-kB, iNOS, COX-2, TNF-α, e IL-6 en 1,2-Dimetilhidrazina-inducido carcinogénesis de colon en rata. Resultados: disminución de marcadores tumorales y actividad elevada de 5´-ND, γ-GT y CD. Reducción de NF-kB, iNOS y TNF-α. Efectos Adversos Reportados: Ningino Autores: Syed, U., Ganapasam, S., 2010. Estudio: Efecto del ácido elágco en ciclosporina A-inducido daño oxidativo en hídago en ratas. Resultados: dosis de 50 mg/kg mostró ser efectiva para bajar marcadores AST, ALT, ALP y LHD, decreció productos de peroxidación de lípidos e incremento de antioxidantes enzimáticos. Efectos Adversos Reportados: Ninguno. Autores: Leelavinothan, P., Ramasamy, S. 2008 Estudio: Función de ácido elágico contra nefrotoxicidad incudida por cisplatino y estrés oxidativo en ratas. Resultados: cisplatico causó necrosis tubular, degeneración y despellejamiento, hemorragia y dilatación tubular. El ácido elágico aumentó niveles de GSH, peroxidasa y catalasa, lo que sugiere que el ácido elágico tiene efecto protector contra el estrés ocidativo. Efectos Adversos Reportados: Ninguno. Autores: Atessahín, A. Et al. 2006. Estudio: Efecto de respuesta-dosis de ácido elágico en los antioxidantes circulatorios y lípidos durante la toxicidad inducida por alcohol en ratas. Resultados: el grupo de ratas tratadas con ácido elágico con dosis de 60 mg/kg mostró una modulación de las enzimas antioxidantes SOD, CAT y GPx, además de vitamina C y E. Se incrementó el micronutriente Cu y se modulo el Zn, y diminuyeron los lípidos en sangre. Todo esto prueba que el ácido elágico puede mediar el daño causado por el alcohol. Efectos Adversos Reportados: Ninguno. Autores: Devipriya, N., et al. 2007 Estudio: : Estudios de laboratorio y clínicos de quimioprevnención de cáncer por antioxidantes en berries Resultados In vitro: Se utilizaron líneas celulares tumorales, hubo una reducción de HepG2 en células de hígado, en colon human (HT29) y mama (MCF-7) respondieron como dosis-dependiente. Seeram et al. evaluaron el efecto antiproliferativo de extractos de moras en cáncer oral (K8 y CAL27), mama (MCF-7) colon (HT29, HCT116) y próstata (LNCaP) obteniendo como resultado la inhibición de su proliferación con un tratamiento de 200 μg/ml. Han et al. identificaron fitoquímicos quimiopreventivos en las moras negras donde lograron identificar ácido elágico, b-sitosterol y ácido felúrico como inhibidores del ciclo de crecimiento en células normales, malignas y premalignas. El ácido elagico inhibió el crecimiento de células premalignas y malignas en las líneas celulares. Clínicos: Estudio: Estudio de fase II para determinar la efectividad y seguridad de LBRs y para medir antocianindas y ácido elágico en plasma (n=11) Administración: 45 g de harina de "black raspberry" por 7 días. Resultados: concentraciones máximas observadas después de 1- 2 hrs de su consumo. La absorción de ácido elágico y de antocianinas fue <1% de la administrada. Efectos Adversos Reportados: Ninungo. Autores: Stoner G. et al. 2005 Estudio: Estudio para determinar si la toma de harina de blackraspberry influye en los parámetros asociados con la progesiñon de lesiones de Barrett´s. Administración: (n=20) Pacientes con BE consumieron 32 o 45 g/día durante 26 semanas. Resultados: reducción de biomarcadores de daño oxidativo: 8-OHdG y 8-epi-prostagladin F2α (8-lso-PGF2). 10 de 20 pacientes presentaron una reducción en la progresión de lesiones. Efectos adversos reportados: Ninguno. Autores: Kresty, L, et al. 2006 Estudio: Estudio basado en los efectos de inhibición obtenidos de LBRs en el desarrollo de cáncer de colon en roedores. Administración: (n=50) Pacientes con cáncer colorectal y pólipos consumieron 20 g de harina LBR tres veces al día (60 g en total) durante 2-4 semanas. Resultados: Marcadores de proliferación y angiogénesis se redujeron de forma significativa, además del incremento de apoptosis. Efectos adversos reportados: Ninguno. Autores: Wang, L. et al. 2007. Estudio: Determinar si el LBRs tiene efecto protector en el desarrollo de cáncer oral en humanos. Administración: (n=17) Estudio de Fase 1 administracion de gel con 5-10% de harina de Berry en pacientes con lesiones cuatro veces al día durante 6 semanas. Resultados: observó una regresión histológica de lesiones intraepiteliales enoplásicas, además de una reducción estadística de la pérdida de heterozigosisidad en tres genes supresores de tumores (INK4a/ARF, p53, FHIT) loci. Esto indica que se redujo la expresión de COX-2 e iNOS en lesiones diaplásticas. Autores: Mallety, et al. 2008. Estudio: Farmacocinética de antiocianinas y ácido elágico en voluntarios sanos alimentados con black raspberries congeladas y secas diario durante 7 días. Administración: (n=11) 45 g/día durante 7 días. Resultados: menos del 1% de los compuestos fueron absorbidos y excretados en orina, no se observó cambio en los parámetros farmacocinéticos entre los días 1-7. Se concluye que su consumo es buen tolerado y resulta en una cantidad cuantificable de antocianinas y ácido elágico en plasma y orina. Efectos adversos reportados: ninguno. Autores: Stoner, G., et al. 2005. Estudio: Soporte de terapia de ácido elágico en pacientes con cáncer de próstata hormona refractaria (HRPC) en quimioterapia estándar utilizando vinorelbina y estramustina fosfato. Administración: pacientes con HRCP recibiendo quimioterapia divididos en grupo A (sin ácido elágico) y grupo B (con ácido elágico). No se especifica cantidad ingerida. Resultados: promedio de ciclos de quimioterapias/paciente fueron de 4 para el grupo A y de 6.5 para el grupo B. Se observó una reducción en la toxicidad sistémica estadísticamente significante para neutropenia, relacionada con mejores resultados en términos de rango de OR, ICR y BR en el grupo B comparado con el grupo A. Se concluye que el ácido elágico ayuda a bajar la toxicidad de la quimioterapia. Efectos Adversos reportados: ninguno. Autores: Falsaperla, M. et al. 2005 |