Mecanismo de Acción
La metformina HCL incrementa el número de receptores de insulina y su atracción en las células musculares y adiposas. No incrementa la reacción, solo incrementa la sensibilidad.
Reduce la concentración de glucosa en plasma en ayunas de 60 mg/dl a 70 mg/dl en pacientes no-insulo dependientes diabetes tipo II. Además reduce el nivel de hemoglobina A1C (medición de la sangre de glicosilación, ya que una de las consecuencias más devastadoras de la diabetes es la degradación de proteína producida por la formaciòn de productos de glicosilación avanzada. La reducción de niveles de A1C son indicadores positivos del control de glucosa en pacientes).
Reduce los niveles de glucosa en sangre mediante la reducción de la producción de glucosa hepática, absorción de glucosa en el intestino, y mejorando la sensibilidad a insulina incrementando el consumo y uso de glucosa perirenal. Estos efectos son mediados por la activación inicial de metformina de AMP-proteína kinasa activada (AMPK), enzima en el hígado con un rol importante en la señalización de insulina, balance de energía corporal, y el metabolismo de glucosa y grasa. Se requiere la activación de esta enzima para el efecto inhibitorio de la metformina en la producción de glucosa por células del hígado. El incremento de la utilización perirenal de la glucosa está ligado al incremento de la sensibilidad a esta molécula por parte de los receptores de insulina. La administración de metformina incrementa la actividad de AMPK en músculo esqulético. Se sabe que AMPK provoca el uso de GLUT4 enla membrana plasmática, lo que resulta en el consumo de insulina de sustratos insulo-dependientes de la gluconoegenesis.
Reduce la concentración de glucosa en plasma en ayunas de 60 mg/dl a 70 mg/dl en pacientes no-insulo dependientes diabetes tipo II. Además reduce el nivel de hemoglobina A1C (medición de la sangre de glicosilación, ya que una de las consecuencias más devastadoras de la diabetes es la degradación de proteína producida por la formaciòn de productos de glicosilación avanzada. La reducción de niveles de A1C son indicadores positivos del control de glucosa en pacientes).
Reduce los niveles de glucosa en sangre mediante la reducción de la producción de glucosa hepática, absorción de glucosa en el intestino, y mejorando la sensibilidad a insulina incrementando el consumo y uso de glucosa perirenal. Estos efectos son mediados por la activación inicial de metformina de AMP-proteína kinasa activada (AMPK), enzima en el hígado con un rol importante en la señalización de insulina, balance de energía corporal, y el metabolismo de glucosa y grasa. Se requiere la activación de esta enzima para el efecto inhibitorio de la metformina en la producción de glucosa por células del hígado. El incremento de la utilización perirenal de la glucosa está ligado al incremento de la sensibilidad a esta molécula por parte de los receptores de insulina. La administración de metformina incrementa la actividad de AMPK en músculo esqulético. Se sabe que AMPK provoca el uso de GLUT4 enla membrana plasmática, lo que resulta en el consumo de insulina de sustratos insulo-dependientes de la gluconoegenesis.
Farmacocinética
La biodisponibilidad de una tableta de 500mg de Metformina HCl es aproximadamente de 50% a 60% en ayunas. Después de la administración de una tableta de 850mg con comida, la comida retrasa la absorción de metformina, disminuye aproximadamente un 40% el pico de concentración de plasma (Cmax), un 25% menos de área bajo la curva AUC (concentración de plasma versus tiempo), y se prolonga 35 minutos el tiempo al pico de concentración de plasma (Tmax).
Después de una dosis oral de Metformina HCl de 850mg, el volumen aparente de distribución (V/F) es aproximadamente de 654 ± 358 L. En dosis clínicas usuales de Metformina HCl, las concentraciones de estado estable de metformina en plasma se alcanzan dentro de las 24 a 48 horas después de la administración y son < 1 mcg / mL generalmente. |
La metformina se excreta sin modificaciones en la orina, no pasa por metabolismo hepático, es decir, no es metabolizada ni excretada con bilis. La secreción tubular es la mayor ruta de eliminación de metformina. Después de la administración, aproximadamente el 90% del fármaco absorbido es eliminado vía renal durante las primeras 24 horas, con una vida media de 6.2 horas. En sangre, por dosis intravenosas, la vida media es de 17.6 horas.
|