Mecanismo de Acción
Inhibidor de lipasas. Desempeña su actividad terapéutica tanto en el lumen del estómago y en el intestino delgado donde mediante la formación de un enlace covalente se une al residuo de serina del sitio activo de las lipasas gástricas y pancreáticas, estas al ser desactivadas no hidrolizan la grasa en forma de triglicéridos hacia ácidos grasos libres y mono glicéridos absorbibles. Debido a que los ácidos grasos no son absorbidos se crea un efecto positivo en el control del peso.La dosis terapéutica recomendada es de 120 mg tres veces al día, esto ayuda a una reducción de absorción de grasa de aproximadamente 30%.
Las concentraciones plasmáticas de orlistat intacto estaban alrededor de los límites de detección (<5ng/ml). No existe evidencia de acumulación y consiste en una mínima absorción.
Las concentraciones plasmáticas de orlistat intacto estaban alrededor de los límites de detección (<5ng/ml). No existe evidencia de acumulación y consiste en una mínima absorción.
Farmacocinética
Absorción: la exposición sistemática al orlistab es mínima, con una dosis de 360 mg su detección en plasma por medio de C14 está en el límite (<5 ng/dl) cuando su actividad llega al máximo (8 hrs).
Distribución: >99% a las proteínas plasmáticas (lipoproteínas y albuminas son las mejores proteínas de unión).El Orlistab es mínimamente repartido en los eritrocitos.
Metabolismo: Se metaboliza principalmente en la pared gastrointestinal formando metabolitos relativamente inactivos. Basado en un estudio de ingesta de Orlistab-C14, los metabolitos M1 (anillo de 4 miembros lactona hidrolizada) y M3 (M1con N-formil leucina eliminado) representan el 42% de la radioactividad total en plasma. M1 y M3 tienen un anillo de beta-lactona abierto y actividad inhibidora de lipasa extremadamente débil (aproximadamente 1000 a 2500 veces menor plegado que el Orlistat, respectivamente). La vida media del metabolito MI es de 3 hora y del M3 es de 13.5 horas.
Excresión: Después de una dosis oral única de 360mg de 14C-Orlistat tanto en personas de peso normal como en personas obesas, se encontró que la excreción fecal del medicamento no absorbido es la principal vía de eliminación, sin embargo parte del Orlistat y sus metabolitos M1 y M3 también son sujetos a la excreción biliar. De acuerdo al estudio realizado con Orlistad-C14 el 07% se encontró en heces fecales, del cual 83% no tuvo cambios. La vida media del Orlistat es de un rango de 1-2 hrs.
Distribución: >99% a las proteínas plasmáticas (lipoproteínas y albuminas son las mejores proteínas de unión).El Orlistab es mínimamente repartido en los eritrocitos.
Metabolismo: Se metaboliza principalmente en la pared gastrointestinal formando metabolitos relativamente inactivos. Basado en un estudio de ingesta de Orlistab-C14, los metabolitos M1 (anillo de 4 miembros lactona hidrolizada) y M3 (M1con N-formil leucina eliminado) representan el 42% de la radioactividad total en plasma. M1 y M3 tienen un anillo de beta-lactona abierto y actividad inhibidora de lipasa extremadamente débil (aproximadamente 1000 a 2500 veces menor plegado que el Orlistat, respectivamente). La vida media del metabolito MI es de 3 hora y del M3 es de 13.5 horas.
Excresión: Después de una dosis oral única de 360mg de 14C-Orlistat tanto en personas de peso normal como en personas obesas, se encontró que la excreción fecal del medicamento no absorbido es la principal vía de eliminación, sin embargo parte del Orlistat y sus metabolitos M1 y M3 también son sujetos a la excreción biliar. De acuerdo al estudio realizado con Orlistad-C14 el 07% se encontró en heces fecales, del cual 83% no tuvo cambios. La vida media del Orlistat es de un rango de 1-2 hrs.