Toxicología
Debido al mecanismo de acción de la metformina, el fármaco no debe administrarse en pacientes con insuficiencia renal, problemas en el hígado, problemas del corazón que requieran medicamentos, personas que consuman mucho alcohol o que estén próximos a una cirugía o procedimiento médico que involucre rayos X. Si se presenta alguna de estas situaciones, la vida media de la metformina en plasma y sangre se prolonga, disminuyendo la eliminación renal y propiciando la acumulación de ácido láctico. Esto podría llevar a una acidosis láctica.
Efectos Adversos:
Gastrointestinales: Diarrea, náuseas, dolor abdominal, anorexia y vómitos, aumento en flatulencias.
Largo plazo: mal absorción de vitamina B12.
Síntomas de una Sobredosis:
Cansancio extremo, debilidad, vómitos, dolor estomacal, pérdida de apetito, respiración profunda y agitada, falta de aliento, mareos, frecuencia cardiaca anormal, dolor muscular, frío.
Carcinogénesis:
Se realizaron estudios de carcinogénesis a largo plazo en ratas, dosis por 104 semanas en ratas y 91 semanas en ratones, a 900mg/Kg/día y 1500mg/Kg/día respectivamente. No se encontraron evidencias de carcinogénesis ni en machos ni en hembras, ni tampoco potencial a desarrollar tumores. Tampoco hubo evidencia de potencial mutagénico en las pruebas in vitro de Ames, prueba de mutación de genes en células de linfoma de ratón, ni en la prueba de aberraciones cromosomales en linfocitos humanos.
Teratogénesis:
La metformina Hcl no tuvo efectos teratogénicos ni en ratas ni en conejos en dosis de hasta 600mg/Kg/día. Esto representa una exposición de aproximadamente 2 a 6 veces lo máximo recomendado en humanos (2000mg), a proporción.
Efectos Adversos:
Gastrointestinales: Diarrea, náuseas, dolor abdominal, anorexia y vómitos, aumento en flatulencias.
Largo plazo: mal absorción de vitamina B12.
Síntomas de una Sobredosis:
Cansancio extremo, debilidad, vómitos, dolor estomacal, pérdida de apetito, respiración profunda y agitada, falta de aliento, mareos, frecuencia cardiaca anormal, dolor muscular, frío.
Carcinogénesis:
Se realizaron estudios de carcinogénesis a largo plazo en ratas, dosis por 104 semanas en ratas y 91 semanas en ratones, a 900mg/Kg/día y 1500mg/Kg/día respectivamente. No se encontraron evidencias de carcinogénesis ni en machos ni en hembras, ni tampoco potencial a desarrollar tumores. Tampoco hubo evidencia de potencial mutagénico en las pruebas in vitro de Ames, prueba de mutación de genes en células de linfoma de ratón, ni en la prueba de aberraciones cromosomales en linfocitos humanos.
Teratogénesis:
La metformina Hcl no tuvo efectos teratogénicos ni en ratas ni en conejos en dosis de hasta 600mg/Kg/día. Esto representa una exposición de aproximadamente 2 a 6 veces lo máximo recomendado en humanos (2000mg), a proporción.
Estudios Clínicos
Se realizaron pruebas clínicas, de doble ciego, con grupo placebo y de control, con pacientes obesos con diabetes tipo 2 y con problemas de hierglicemia no controlable por dieta. 240mg/dL de glucosa en plasma. El tratamiento de Metformina HCl, 2550 mg/día por 29 semanas, resultó en reducciones significativas en los niveles de glucosa en plasma en ayunas y postprandial (Tabla 1). En otros estudios clínicos, la Metformina HCl, sola o combinada con una sulfonilurea, disminuyó triglicéridos en ayunas, colesterol total y niveles de LDL, sin efectos adversos en otros niveles lípidicos (Tabla 2).
En otras pruebas, se analizaron los cambios en los parámetros lipídicos descritos previamente en la prueba anterior, por la administración de Metformina HCl (Tabla 3). En cuanto a estudios pediátricos, en una prueba doble ciego, con placebo y control, en pacientes de pediatría de entre 10 y 16 años de edad (no hay estudios en niños menores a 10 años), con diabetes tipo 2, se realizó el tratamiento con Metformina HCl. Se administraron hasta 2000 mg/día por 16 semanas. Esto resultó en una reducción importante a comparación con el placebo (Tabla 4).